Arcane Phần 1 kể về mối quan hệ rạn nứt giữa hai chị em Vi và Powder (sau này là Jinx) trong bối cảnh xung đột giữa thành phố thượng lưu Piltover và khu ổ chuột Zaun. Khi một thí nghiệm Hextech thất bại dẫn đến thảm kịch, Powder rơi vào con đường tăm tối dưới sự thao túng của Silco, trong khi Vi hợp tác với cảnh sát Piltover để bảo vệ thành phố. Phần 1 kết thúc với sự bùng nổ khi Jinx khai hỏa một vũ khí nguy hiểm, đẩy hai thành phố vào bờ vực chiến tranh.